ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ РИБОЦИКЛИБА У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ В ИССЛЕДОВАНИЯХ MONALEESA-2, -3 И -7

РЕЗЮМЕ:

• Показано преимущество в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) при применении рибоциклиба в рамках исследований MONALEESA-2, -3 и -7 вне зависимости от возраста.
• Безопасность во всех возрастных группах соответствовала таковой в общей популяции.
• У 40-50% пожилых пациентов не снижась доза перед прекращением лечения рибоциклибом из-за развившегося НЯ, что говорит о возможных резервах для повышения эффективности лечения за счет модификации дозы до полной отмены препарата.

ВВЕДЕНИЕ

Исследования фазы III программы MONALEESA продемонстрировали статистически значимые преимущества схемы рибоциклиб + эндокринная терапия (ЭТ) в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) у пациенток в пре- и постменопаузе с HR+/HER2- метастатическим раком молочной железы (мРМЖ). Рибоциклиб также показал клиническую пользу и контролируемый профиль безопасности во всех возрастных группах пациентов в реальной клинической практике в исследовании RIBANNA. В то же время сообщалось, что модификация дозы рибоциклиба не приводило к потере эффективности.

С учетом того, что заболеваемость раком молочной железы и частота сопутствующих заболеваний увеличиваются с возрастом, необходимо понимать эффективность и безопасность лечения пожилых пациентов. В связи с этим Hart L и коллеги провели дополнительный анализ данных исследований программы MONALEESA (ML), результаты которого были представлены на последней конференции SABCS (2023).

 

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ (1)

В исследования ML-2 и ML-3 включали пациенток в постменопаузе, тогда как в исследование ML-7 – пациенток в пременопаузе. Для данного анализа были выбраны объединенные данные пациентов, получавших терапию в первой линии (пациент с ранним рецидивом в ML-7 были исключены, поскольку их прогнозы были ближе к пациентам, получавшим лечение во второй линии).

В рамках анализа оценивали ВБП, ОВ, время до первой последующей химиотерапии (ВпХТ), а также показатели безопасности и качества жизни в возрастных группах <65 лет, 65-<75 лет и ≥75 лет. Общая медианная продолжительность наблюдения составила 79.8 мес. для ML-2, 70.8 мес. для ML-3 и 54.4 мес. для ML-7.

 

РЕЗУЛЬТАТЫ (1)

В общей сложности были оценены данные 1229 пациентов, среди которых 773 (63%) были моложе 65 лет, 335 (27%) – в возрасте от 65-<75 лет и 121 (10%) – в возрасте ≥75 лет. По сравнению с группами <65 лет и 65-<75 лет в группе ≥75 лет более высокая доля пациентов имела статус ECOG 1.

Во всех возрастных группах показано преимущество в ВБП при использовании рибоциклиба + ЭТ по сравнению с плацебо + ЭТ. Медиана ВБП (мВБП) в группе <65 лет составила 31.8 мес. (vs плацебо 16.4 мес., ОР 0.56, 95% ДИ 0.47-0.66), в группе 65-<75 лет – 35.7 мес. (vs плацебо 19.2 мес., ОР 0.55, 95% ДИ 0.42-0.73), а в группе ≥75 лет – 31.1 мес. (vs плацебо 19.2 мес., ОР 0.54, 95% ДИ 0.34-0.86). Таким образом, снижение риска прогрессирования заболевания было аналогичным в разных группах и не зависело от возраста пациентов.

Было также показано преимущество в отношении медианы ОВ (мОВ): для пациентов <65 лет применение рибоциклиба + ЭТ продлило показатель на 15.9 мес., в группе 65-<75 лет – на 12.8 мес., а в группе ≥75 лет – на 9.3 мес. по сравнению с плацебо + ЭТ.

Лечение рибоциклибом + ЭТ увеличивало продолжительность ВпХТ во всех возрастных группах, при этом для пациентов ≥75 лет наблюдали увеличение медианы ВпХТ более чем на 3 года по сравнению с плацебо + ЭТ.

Частота нежелательных явлений (НЯ) была сопоставима во всех возрастных группах, при этом ее можно было контролировать с помощью существующих рекомендаций по модификации дозы. В то же время среди пациентов, прекративших лечение из-за НЯ, доля пациентов, которым не снижали ранее дозу препарата, составила 34% в группе <65 лет, 41% в группе 65-<75 лет и 50% в группе ≥75 лет. Такие показатели говорят о возможности управления рисками НЯ с помощью снижения дозы препарата.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, объединенный анализ исследований программы MONALEESA продемонстрировал эффективность и безопасность рибоциклиба вне зависимости от возраста. При этом у большой доли пациентов отменяли прием препарата из-за нежелательных явлений, не снижая перед этим дозы рибоциклиба, что говорит о возможных резервах для повышения эффективности лечения за счет модификации дозы до полной отмены препарата. 

 

ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ ИСТОЧНИКИ

(1).         Hart L, Im S, Tolaney SM, et al. Efficacy, safety, and quality of life with ribociclib + endocrine therapy in elderly patients with HR+/HER2– advanced breast cancer across the MONALEESA-2, -3, and -7 trials. Presented at the 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 5-9, 2023; San Antonio, TX; abstract PS02-01

HR – гормональный рецептор (Hormone receptor); мРМЖ – метастатический РМЖ; HER2 – рецептор фактора эпидермального роста человека 2 типа (Human epidermal growth factor receptor 2); ЭТ – эндокринная терапия;
ML – MONALEESA; ВБП – выживаемость без прогрессии; мВБП – медиана ВБП; ОВ – общая выживаемость; мОВ – медиана ОВ; ВпХТ – время до первой последующей химиотерапии; НЯ – нежелательное явление; ДИ – доверительный интервал; ОР – отношение рисков

При поддержке ООО «Новартис Фарма», 765308/Onco/web/01.24/0